1563年（明嘉靖四十二年）正月新置普宁县

明嘉靖帝

普宁历史悠久，在三四千年前已有先民生息。先秦时中原各政权并没有对普宁一带有实际的控制，直至秦汉时期方纳为中原王朝疆土。汉时隶属南海郡，东晋成帝咸和六年（331年），隶属潮阳县。公元523年，隶东扬州，划入福建。

隋文帝开皇十年（590年），全国撤郡设州，义安郡属循州之义安县，翌年，命名“潮州”，义安县为州治。 隋朝开皇十二年(西元592年)，潮州划入福建。隋炀帝大业三年（607年），全国罢州复郡，潮州复改为义安郡，隶东扬州，再次划入福建。

唐贞观三年（公元629年）再次划入福建，隶属江南道福建经略史。唐垂拱二年（公元686年），割泉州南部（此时泉州州驻地为今天的福州，今天的泉州在唐朝久视年间（公元700年）才最后定设州，前面几次裁撤）和潮州一小部分，设置了漳州。唐景云二年（公元711年），再次划入福建，潮州先后隶属江南道福州都督府，闽州都督府和福建经略使、福建观察史。唐玄宗天宝元年（742年），全国改州为郡，潮州因此易名为潮州郡。

南宋末年，因逃避战乱，十几万福建莆田人移民到潮汕地区一带。迁来普宁一带的莆田人思念故乡，普宁可能取“莆田安宁宁谧”之意，莆同音普，普和莆同音，命名普宁。“参天之树，必有其根；世间之人，必有其祖”，数典不忘祖，是中华民族的优良传统。《潮州志》明确记载：“唐时中华氏姓迁入者，有潮阳洪氏，来自莆田”，“自宋以来闽人多迁潮，而仕宦占籍尤众，以莆田为最多”，其中有黄、郑、方、陈、萧、魏、丘和兴化蔡诸氏”。

明代中期，因潮阳县下辖人口及范围日益扩大，朝廷决定置新县，并赐名普宁，“是潮之剖为普也”。

普宁是传统的潮州八邑之一，明、清时期隶属广东省潮州府；明代属岭东道潮州府，清代属惠潮嘉道潮州府未变；民国时期（1912～1949年9月）普宁随粤东地区行政区划更名而属之。

明嘉靖四十二年（1563年）正月，朝廷决定从广东省潮州府潮阳县分出洋乌、戎水、黄坑三个都的地域新置普宁县，面积约1000平方公里。